季節性の乾燥肌（皮脂欠乏症）やアトピー性皮膚炎と、肝機能低下による皮膚の痒みを見分けるには、いくつかの明確な臨床的特徴に着目する必要がある。
肝性掻痒症の最大の特徴は、「掻く前に皮膚病変が存在しない（湿疹なし）」という点である。乾燥肌であれば皮膚表面のカサつきや粉ふきが見られ、湿疹であれば赤みやブツブツが先行する。一方で肝臓に起因する痒みは、一見きれいな肌の奥がチクチク・ムズムズと痛み痒くなり、掻きむしった結果として後から傷や色素沈着（掻破痕）が生じる。
さらに、以下のような特徴が揃っている場合は、内科的要因を強く疑うべきサインとなる。
・夜間に増悪する：副交感神経が優位になる入浴後や就寝時に痒みが激化し、睡眠障害を招くケースが多い。
・痒みが全身に及ぶ：背中、太もも、腕だけでなく、手のひらや足の裏といった通常の湿疹では出にくい部位にも強い痒みが出現する。
・体の深部から湧き上がる感覚：皮膚の表面を爪で引っ掻いても痒みの根源に届かず、冷やしても一時的な気休めにしかならない。
