ヴィアイン新宿へのアクセスは、利用する路線によって最適なルートが異なります。最もスムーズに到着できるのは、東京メトロ丸ノ内線・副都心線、都営新宿線が乗り入れる新宿三丁目駅のE2出口を利用するルートです。地上に出てから徒歩約3〜4分という近さで、初めて訪れる方でも迷うことなく辿り着けます。
荷物が多い場合やベビーカーを利用する際は、エレベーターが設置されている出口の利用が便利です。JR新宿駅東口から歩く場合は徒歩約9〜11分程度となりますが、明治通りや靖国通り沿いの商業施設を眺めながら歩けるため、体感的な距離はそれほど長く感じられません。周辺にはコンビニやドラッグストア、飲食店が多数点在しており、滞在中のちょっとした買い出しにも困らない環境が整っています。
