水上颯氏を語る上で欠かせないのが、QuizKnockの創設者でありCEOを務める伊沢拓司氏との関係です。二人は開成中学校・高等学校のクイズ研究部における1学年差の先輩・後輩という間柄であり、学生時代から切磋琢磨を続けてきた間柄でした。
『東大王』やQuizKnockでの共演時、二人が見せた阿吽の呼吸やハイレベルな推理の応酬は、長年の信頼関係があってこそのものでした。伊沢氏は水上氏の突出した才能を誰よりも認め、水上氏もまた伊沢氏のリーダーシップと発信力に深い敬意を払っていました。
水上氏が医師への道を最優先にする決断を下した際も、伊沢氏は後輩の人生の選択を心から尊重し、温かくエールを送っています。メディア上での共演がなくなった現在でも、互いの領域でプロフェッショナルとして奮闘する二人の絆は、形を変えて強固に結ばれています。