佐藤めぐみの女優人生のスタートは、2001年に放送された大ヒットドラマ『3年B組金八先生(第6シリーズ)』でした。彼女が演じた赤嶺繭子役は、クラスの中でも目立つ華やかな存在であり、当時から視聴者の目を引く美少女として一躍脚光を浴びました。
その後、彼女の名を全国区に押し上げた決定的な作品が、2005年のTBS系メガヒットドラマ『花より男子』です。井上真央演じる主人公・牧野つくしを追い詰める転校生、三条桜子役を怪演。清楚な令嬢の顔と、整形手術で美貌を手に入れた復讐に燃える悪女の二面性を見事に演じ分け、若手実力派としての評価を不動のものにしました。
さらに2007年には、NHK連続テレビ小説『ちりとてちん』に出演。貫地谷しほり演じるヒロイン・和田喜代美(B子)の同級生であり、何事も完璧にこなすもう一人のヒロイン・和田清海(A子)役を務めました。コメディとシリアスが交錯する難役を好演し、朝ドラファンからも絶賛を集めました。
若い頃から現在に至るまで、単なるアイドル的女優にとどまらず、作品ごとに全く異なる表情を見せるバイプレーヤーとして第一線を走り続けています。