磯野貴理子さんには2回の離婚歴があります。24歳年下の高橋東吾氏と再婚する前、2003年12月に1人目の夫である正司宏行氏と結婚していました。正司氏は当時、磯野さんの担当マネージャーを務めており、公私にわたるパートナーとして知られていました。
しかし、結婚生活は約6年後の2009年11月に破局を迎えます。その直接的な原因とされたのが、正司宏行氏の浮気問題や金銭管理を巡るトラブルでした。長年信頼を寄せていたマネージャー兼夫の裏切りは磯野さんに深い傷を残しましたが、この際も自虐を交えたトークでお茶の間を明るく盛り上げ、タレントとしてのプロフェッショナリズムを見せつけました。