アニメ化において上弦の鬼たちの不気味さと威厳を決定づけたのが、日本を代表する実力派声優陣のキャスティングです。
特に上弦の弐・童磨を演じる宮野真守さんの演技は、底知れぬ虚無感と人を食ったような明るさを完璧に体現し、ファンの間で絶賛を集めました。また、猗窩座役の石田彰さんは武骨さと狂気、そして人間時代の純粋さを巧みに演じ分けています。
【上弦の鬼 キャスト一覧】
・上弦の壱（黒死牟）：置鮎龍太郎
・上弦の弐（童磨）：宮野真守
・上弦の参（猗窩座）：石田彰
・上弦の肆（半天狗）：古川登志夫（分裂体：浪川大輔、武内駿輔、森川智之、斉藤壮馬／憎珀天：山寺宏一）
・新上弦の肆（鳴女）：井上麻里奈
・上弦の伍（玉壺）：鳥海浩輔
・上弦の陸（堕姫・妓夫太郎）：沢城みゆき・逢坂良太
・新上弦の陸（獪岳）：細谷佳正
