インターネット上の検索トレンドでは「甘露寺蜜璃 死亡 理由」という不穏なワードが頻繁に浮上します。アニメ派の視聴者の中には「彼女は本当に命を落とすのか」「どのような理由で戦死するのか」と不安を募らせているファンが少なくありません。
結論から述べると、原作漫画の最終決戦である鬼舞辻無惨との戦闘において、蜜璃は壮絶な戦死を遂げます。ただし、一部の誤解に見られるような「実力不足による敗北」ではありません。無惨が放つ超広範囲の衝撃波と毒刃の嵐の中、蜜璃は幾度も重傷を負いながら前線に立ち続け、最終局面では素手で無惨の肉体の一部を引きちぎるという、常人の8倍の筋力を極限まで振り絞った超人的な活躍を見せました。その結果、全身への致命傷と猛毒の侵食により、力尽きることとなったのです。
そして、彼女の最期を語る上で欠かせないのが、蛇柱・伊黒小芭内(いぐろおばない)との関係性です。二人は生前、文通を重ね、伊黒が緑色の縞模様の靴下をプレゼントするなど、淡く温かな想いを通い合わせていました。しかし、自らの血筋に深い業を背負う伊黒は「無惨を倒して己の汚れた血を浄化するまでは、想いを伝えてはならない」と自らに厳しい誓いを課していたのです。
激闘を終え、互いに死期を悟った静寂の中、二人はついに抱き合います。痛みに怯える蜜璃に対し、伊黒は彼女がどれほど周囲を照らし、自らの救いになっていたかを涙ながらに伝えます。「伊黒さん、私ね、伊黒さんが好き。今度生まれてきたら、私のことお嫁さんにしてくれる?」という蜜璃の告白に、伊黒は「絶対に君を幸せにする」と応え、二人は固く抱きしめ合いながら息を引き取りました。この悲劇的でありながら至高の愛の結末は、のちの現代編において、定食屋を営む夫婦として転生し結ばれるという救済へと繋がっていきます。