官僚としてのキャリアを極めつつあった片山さつきに、人生の大きな転機が訪れる。私生活では、学者時代からメディアで注目を集めていた舛添要一氏と1986年に結婚。当時のメディアから「超エリートカップル」と騒がれたが、生活価値観のズレや互いの多忙さから、わずか数年でその婚姻関係は破綻を迎えることとなった。この苦い経験もまた、彼女の人間像を語るうえで欠かせないピースだ。
そして2005年、小泉純一郎首相（当時）が断行した「郵政解散」の波に乗る形で、彼女は大蔵省を辞職。自由民主党から出馬し、衆議院議員として初当選を果たした。「小泉チルドレン」の象徴の一体として注目を集めたが、小泉ブームが去った後の2009年衆院選では落選の憂き目に遭う。
捲土重来を期した彼女が選んだ再起の道は、参議院への移籍だった。2010年の参議院議員選挙で国政への復帰を果たすと、政策通としての卓越した知識と持ち前の行動力を武器に、自由民主党内での存在感を急速に高めていった。衆参両院での経験は、彼女に政治の裏表を熟知させる格好の試練となったのである。
