頭痛持ちの方に最も注意していただきたいのが、ロキソニン毎日飲む危険性の果てに待つ「薬物乱用頭痛（Medication Overuse Headache: MOH）」です。日本神経学会や日本頭痛学会の診療ガイドラインでも強く警鐘が鳴らされています。
薬物乱用頭痛ロキソニンの発症メカニズムは極めて厄介です。本来、痛みを遮断するはずの鎮痛薬を月に10日〜15日以上、3カ月以上にわたって頻繁に摂取し続けると、脳の痛みを調整する神経系が過敏になります。その結果、「薬の効果が切れると痛む」「薬のせいで新たな頭痛が誘発される」という悪循環に陥り、毎日のように激しい頭痛に襲われるようになります。
この状態に陥ると、ロキソニンの量を増やしても全く効かなくなります。治療には専門の頭痛外来や神経内科で原因薬物を完全に断ち切る「薬物離脱療法」が必要となり、激しいリバウンド痛に耐えなければなりません。
また、ロキソニン飲み合わせ注意に関しても重大な盲点が存在します。ニューキノロン系抗菌薬（クラビットやシプロフロキサシンなど）とロキソニンを同時に併用すると、中枢神経への刺激が増大し、けいれん発作を誘発する恐れがあります。病院で抗生物質を処方されている際は、市販のロキソニンを自己判断で併用することは絶対に避けてください。
