日本橋のメインストリートから一本西に入った「オタロード」沿いにそびえ立つアニメイト大阪日本橋。店舗は1階と2階の2フロア構成でありながら、ワンフロアあたりの面積が極めて広く、国内最大級のアイテム点数を誇ります。効率よく店内を回るためには、フロアごとの明確な役割分担を理解しておくことが欠かせません。
1階は、最新アニメや人気ソーシャルゲームのキャラクターグッズ、フィギュア、トレーディングカード、カプセルトイがひしめく熱気あふれる空間です。CD・DVD・Blu-ray、ゲームソフト売り場も同フロアに集約されており、店舗限定特典が付与される新作タイトルの発売日には特設コーナーが大きく展開されます。さらに、話題作の世界観を再現した展示や限定物販が行われる「オンリーショップスペース」も1階に常設されており、連日ファンの熱い視線を集めています。
一方の2階は、コミック、ライトノベル、雑誌、同人誌、画材などを揃えた西日本屈指のメガブックフロアです。新刊単行本や話題のメディア化作品が壁面一面にずらりと並ぶ光景は圧巻の一言。複製原画の展示や作家直筆サイン色紙が飾られたフェアコーナーも充実しており、ただ本を買うだけでなく作品の息吹を間近に体感できる空間に仕上がっています。コスプレ専門ブランド「ACOS」のコーナーも併設されており、衣装やウィッグ、コスメツールを求めるクリエイター層の駆け込み寺としても機能しています。
さらに見逃せないのが、本館の向かい側に位置するイベント特化型施設「アニメイトO.N.SQUARE（オー・エヌ・スクエア）」の存在です。ここでは声優のトークショーやサイン会、アーティストのミニライブ、大規模な原画展などが定期的に開催されており、本館のショッピングと連動した複合的なエンタメ体験を提供しています。
