ゲームの基本構造は極めてシンプルですが、事故や不快感を防ぐためには緻密なレギュレーション設計が求められます。一般的な乳首当てゲームのルールとやり方は以下の手順で進行します。
出題側となる数名の被験者（ターゲット）が一列に並び、上半身を露出しスタンバイします。回答者はアイマスクなどで視界を完全に遮断された状態で登場し、制限時間内に指先でターゲットの胸部に触れ、感触や事前の特徴把握、あるいは触れた瞬間の相手の微細なリアクション（声の漏れや筋肉の強張り）を手がかりに、誰の身体であるかを特定します。
誤答した場合の罰ゲームには、激辛ドリンクの摂取や恥ずかしい過去の暴露、モノマネの披露などが設定されるのが通例です。宴会芸として成立させる最大のコツは、「触る側の真剣さ」と「触られる側の必死に平静を装う姿」のギャップをテンポよく際立たせる進行役にあります。
